了解新冠病毒的傳播，對(duì)于遏制目前的蔓延形勢(shì)、做好未來(lái)的預(yù)防工作至關(guān)重要。

目前，新冠病毒（SARS-CoV-2）已經(jīng)席卷全球。它比SARS病毒（SARS-CoV）、中東呼吸綜合癥冠狀病毒（MERS-CoV）等已知冠狀病毒的傳染性更強(qiáng)，在全球感染已超10萬(wàn)人，是SARS感染人數(shù)的10倍以上。

究竟是什么讓新冠病毒如此容易人傳人？全球科學(xué)家都在爭(zhēng)分奪秒，爭(zhēng)相揭開(kāi)這一謎底。

3月6日，發(fā)表在Nature上的一篇題為Why does the coronavirus spread so easily between people? 文章，作者就這一問(wèn)題采訪了國(guó)內(nèi)外的相關(guān)專家。有研究團(tuán)隊(duì)鑒定出了新冠病毒的一個(gè)關(guān)鍵特征——病毒表面的一種蛋白——或能解釋該病毒為何能輕易感染人類細(xì)胞。也有團(tuán)隊(duì)正在研究新冠病毒侵襲人體組織的入口——細(xì)胞膜上的一種受體。不管是受體還是病毒蛋白，都有希望作為阻斷新冠病毒的藥物靶標(biāo)，為新冠藥物研發(fā)提供重要支撐。

但有一點(diǎn)共識(shí)，所有研究人員都認(rèn)為，這個(gè)問(wèn)題，現(xiàn)在下定論還太早。

帶刀刺客——“刺突”蛋白

弗林蛋白酶（furin）或是關(guān)鍵

為了感染細(xì)胞，冠狀病毒利用一種“刺突”蛋白與細(xì)胞膜結(jié)合，這個(gè)過(guò)程要靠特異的細(xì)胞酶激活。

對(duì)新冠病毒進(jìn)行基因組分析后發(fā)現(xiàn)，該病毒的刺突蛋白與其近親的刺突蛋白不一樣，這種刺突蛋白上面有一個(gè)位點(diǎn)是由宿主細(xì)胞酶——弗林蛋白酶（furin）——激活的。

這一點(diǎn)非常重要，武漢華中科技大學(xué)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家李華說(shuō)。

2月23日，李華及其團(tuán)隊(duì)發(fā)表在中國(guó)科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺(tái)China上，題為Furin, a potential therapeutic target for COVID-19 的研究就發(fā)現(xiàn)：弗林蛋白酶可見(jiàn)于多種人體組織，包括肺、肝和小腸，這也意味著新冠病毒可能會(huì)攻擊不止一個(gè)器官，這個(gè)發(fā)現(xiàn)或許能解釋新冠病毒感染者出現(xiàn)的某些癥狀，如肝功能衰竭。

李華說(shuō)，SARS以及其它冠狀病毒就沒(méi)有弗林蛋白酶激活位點(diǎn)。

2月18日，康奈爾大學(xué)的病毒學(xué)家Gary Whittake和他的團(tuán)隊(duì)在bioRxiv上發(fā)布了一項(xiàng)題為Structural modeling of 2019-novel coronavirus (nCoV) spike protein reveals a proteolytically-sensitive activation loop as a distinguishing feature compared to SARS-CoV and related SARS-like coronaviruses 關(guān)于新冠病毒刺突蛋白的結(jié)構(gòu)分析的研究。

Gary Whittake說(shuō)：“弗林蛋白酶激活位點(diǎn)使新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞的方式與SARS非常不一樣，而且可能會(huì)影響病毒穩(wěn)定性，進(jìn)而影響病毒的傳播”。

同時(shí)，還有幾個(gè)研究團(tuán)隊(duì)也認(rèn)為，可能就是弗林蛋白酶這個(gè)激活位點(diǎn)讓新冠病毒得以在人群中高效地傳播。

他們指出，這些位點(diǎn)也存在于其他容易在人與人之間傳播的病毒中，包括嚴(yán)重流感病毒的毒株。

不同的是，在流感病毒上，激活位點(diǎn)是在一種叫作血凝素的蛋白上，而非刺突蛋白。

意見(jiàn)不一，尚需謹(jǐn)慎判斷

對(duì)此，另一些研究人員則持謹(jǐn)慎態(tài)度，認(rèn)為不應(yīng)夸大其作用。

“我們還不知道它是不是有很大的關(guān)系。”德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Jason McLellan說(shuō)。

2月20日，Jason McLellan和他的團(tuán)隊(duì)新冠病毒的結(jié)構(gòu)分析的研究成果發(fā)表在Science上。

“流感病毒表面的血凝素蛋白與冠狀病毒的刺突蛋白并不相似，也不相關(guān)。”澳大利亞新南威爾士大學(xué)的病毒學(xué)家Peter White說(shuō)。

伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的病毒學(xué)家Lijun Rong表示，有記錄以來(lái)最致命的大流行流感——1918年西班牙大流感的病毒便沒(méi)有Furin弗林蛋白酶激活位點(diǎn)。

Whittaker說(shuō)，還需要在細(xì)胞或動(dòng)物模型中進(jìn)行研究，以測(cè)試激活位點(diǎn)的功能。“冠狀病毒難以預(yù)測(cè)，好的假設(shè)也往往被證明是錯(cuò)誤的。”

他的團(tuán)隊(duì)目前正在測(cè)試移除或修改該位點(diǎn)如何影響刺突蛋白的功能。

藥物研發(fā)——

furin  ACE2都是理想標(biāo)的

目前，李華研究組正在研究能夠阻止furin（弗林蛋白酶）分子，這可能是一種潛在治療方法。但由于疫情的影響，住在學(xué)校的李華是研究組里唯一能夠進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的人，因此，他們的研究進(jìn)展得很慢。

但是，位于德州的McLellan團(tuán)隊(duì)已經(jīng)鑒定出了新冠病毒的另一個(gè)特征：

這種突刺蛋白與人體細(xì)胞上的一種受體——ACE2結(jié)合的緊密程度至少是SARS病毒中突刺蛋白的十倍。

這或許能解釋該病毒感染人體細(xì)胞的成功率為何如此之高。

華盛頓大學(xué)的結(jié)構(gòu)病毒學(xué)家David Veesler及其團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)ACE2受體是疫苗或療法的另一個(gè)潛在目標(biāo)。

比如說(shuō)，一種能夠阻斷ACE2的藥物，或許能讓冠狀病毒難以進(jìn)入細(xì)胞。

參考文獻(xiàn)：

1.https://www.nature.com/articles/d41586-020-00660-x

2.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/02/19/science.abb2507

3.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.10.942185v1